细胞基因治疗行业每周要闻概览（~2022.7.18）

一、上周重点信息：

1、正序生物碱基编辑系统获美国专利授权。

2、华大智造与Illumina达成和解，Illumina将赔偿超3亿美元。

二、投融资与合作：

1、7月13日，EpicBio宣布完成5500万美元的A轮融资。本轮融资由HorizonsVentures等机构参与投资，资金将用于表观遗传工程中使用最小的已知Cas蛋白。这家公司由师从CRISPR先驱JenniferDoudna教授的著名生物工程学家StanleyQi博士创建，致力基于袖珍Cas蛋白，开发体内调控基因表达的疗法。团队将RNA和蛋白质工程应用于核酸酶，目的是为哺乳动物基因组工程创建一个紧凑、高效和特定的系统。

EpicBio同时从斯坦福大学获得了在人类中使用袖珍DNA结合蛋白CasMINI的独家权益。CasMINI是Qi博士实验室开发的Cas蛋白，它的大小只有常见Cas9和Cas12a的不到一半，是世界上最小的Cas蛋白之一。CasMINI个头小的优势在于能够使用单个腺相关病毒（AAV）载体就能够装载EpicBio公司开发的多种在研疗法，用于靶向广泛人体器官。公司目前有五种适应症：面肩肱肌营养不良症（FSHD）、杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）、α-1抗胰蛋白酶缺乏症（A1AD）、视网膜色素变性4（RP4）和视网膜色素变性11（RP11）。

2、7月11日，VertexPharmaceuticals公司宣布，将斥资3.2亿美元收购ViaCyte。ViaCyte为一家干细胞治疗公司，最领先的管线是一款针对1型糖尿病（T1D）的干细胞衍生替代疗法。2021年6月，ViaCyte披露了其首个患者的数据，数据显示接受治疗后，患者的HbA1c从7.4%下降到6.6%，但患者仍然需要给自己注射胰岛素，无法实现功能性治愈。

3、7月15日，中博瑞康（北京）生物医学科技有限公司宣布完成数千万元A+轮融资。本轮融资由高科新浚领投（详见公众号往期文章：中博瑞康完成数千万元A轮融资，专注细胞与基因治疗领域国产工具的研究和开发）。

三、企业研发信息：

1、7月12日，VerveTherapeutics宣布，其用于治疗杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）的碱基编辑药物，已经完成首例受试者给药，这是首个体内碱基编辑的临床试验。

本次试验药物VERVE-101由包裹在脂质纳米颗粒(LNP)中的mRNA和gRNA组成。LNP介导的递送靶向肝脏细胞，在PCSK9基因的特定位点将腺嘌呤改变为鸟嘌呤碱基，使基因永久沉默，减少PCSK9蛋白的产生，从而降低LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）在血液中的水平。

在临床前验证研究中，单次静脉输注VERVE-101实现了67%的全肝细胞DNA编辑，血液中PCSK9蛋白水平降低了89%，血液中LDL-C降低了59%，并且未见脱靶效应。

2、7月14日，纽福斯生物科技有限公司的“NR082眼用注射液”，正式纳入突破性治疗品种名单，拟定适应症为Leber遗传性视神经病变（G11778A突变）（详见公众号往期文章：纽福斯核心产品NR082纳入CDE突破性治疗品种）。

3、近日，国家科学技术部政务服务平台官网更新：中国人类遗传资源行政许可事项2022年第13批审批结果发布，其中“腺相关病毒（AAV）载体表达白介素 1 受体拮抗剂 （IL-1Ra）治疗退行性膝关节炎的临床探索研究”（国科遗办审字〔2022〕GH3209号）的AAV（腺相关病毒）基因疗法临床研究通过中国人类遗传资源管理办公室审评。申办方为：信念医药全资子公司上海信致医药科技有限公司。此外，本批结果（中国人类遗传资源行政许可事项2022年第13批审批结果）还批准了信念医药的一项AAV基因疗法治疗血友病A临床研究项目和天泽云泰的AAV基因疗法（VGB-R04）治疗血友病B的一项观察性调查分析研究项目。（详见公众号往期文章：信致医药启动AAV基因疗法治疗退行性膝关节炎的临床探索研究）。

4、7月11日，上海优卡迪生物医药科技有限公司宣布，其自主研发产品ssCART-19细胞注射液获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予孤儿药资格认定（ODD），用于治疗急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）。

ssCART-19细胞注射液，是具有沉默白介素6表达功能的靶向CD19基因工程化自体T细胞注射液，该产品在传统CAR-T技术基础上赋能了小干扰RNA沉默技术，通过该技术赋能后的T细胞，不仅可以表达靶向CD19的单链抗体，还可以同时表达IL-6沉默元件（shRNA）。与常规的CD19靶点CAR-T细胞相比，ssCART-19疗法可以显著降低回输后外周血IL-6因子的释放水平，从而进一步降低细胞因子的级联效应，从预防层面减少CAR-T治疗过程中严重CRS和严重ICANS的发生率，显著提高产品临床应用的安全性和长期疗效。

5、7月12日，正序生物科学创始人团队创建的变形式碱基编辑系统tBE（transformerBase Editor）正式获得美国专利商标局（USPTO）专利授权，成为首个获得海外专利授权的中国自主研发碱基编辑工具（详见公众号往期文章：首次出海，中国自主研发的碱基编辑工具首次获得海外专利授权）。

6、7月12日，CDE官网显示，上海恒润达生生物科技股份有限公司的抗人BCMAT细胞注射液被纳入“突破性治疗药物程序”，适应症为多发性骨髓瘤。

7、7月15日，华大智造在官网发布一则声明，其与跨国基因检测巨头Illumina就美国境内所有所有未决诉讼达成和解。根据协议条款，双方将不再对加州北部地区法院和特拉华州地区法院的诉讼判决结果提出异议。基于此，Illumina将向华大智造子公司CG支付3.25亿美元的净赔偿费（详见公众号往期文章：华大获赔22亿，与Illumina之间的基因技术专利拉锯战落幕）。

8、7月13日，NeoImmuneTech宣布，其NT-I7efineptakinalfa（rhIL-7-hyFc）获得孤儿药称号，用于治疗多形性胶质母细胞瘤（GBM）。

四、前瞻性研究：

1、7月13日，LuigiNaldini 等科学家在ScienceTranslational Medicine 期刊发表了题为：Targetedinducible delivery of immunoactivating cytokines reprogramsglioblastoma microenvironment and inhibits growth in mouse models的研究论文。研究团队通过工程化改造造血干细胞（HSC），使其表达免疫激活细胞因子INF-α或IL-12，将工程化改造的造血干细胞抑制给胶质母细胞瘤小鼠后，免疫激活细胞因子的释放促进了肿瘤微环境中的免疫细胞活化，从而抑制了胶质母细胞瘤的生长并提高了生存率。该研究表明，造血干细胞（HSC）介导的细胞因子的释放比全身性细胞因子给药更安全、更有效。

（https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abl4106）

2、7月12日，北京脑科学与类脑研究中心（CIBR）熊巍实验室在CellReports杂志上发表论文：Template-independentgenome editing in the Pcdh15av-3j mouse, a model of human DFNB23nonsyndromicdeafness。本工作首次在哺乳动物模型上展示了利用非同源末端连接（NHEJ）的基因修复通路有效实现先天性遗传疾病的在体基因治疗（详见公众号往期文章：熊巍团队实现遗传性耳聋的在体基因治疗）。

五、每周观点（仅代表个人观点，与任何公司组织无关，欢迎指正交流）：

1、正序生物碱基编辑系统获美国专利授权，华大智造与Illumina达成和解，Illumina将赔偿超3亿美元：

本周重点关注专利相关事件。许多创业者是优秀的科学家，但是很容易忽略了专利布局的重要性和风险。

以张峰教授和Jennifer教授为例，双方团队都曾为基因编辑领域做出过巨大贡献，然而今年2月，美国法院裁定张峰教授团队最终拥有在真核细胞中使用CRISPR的专利。这一判决直接导致了张峰教授团队最终享有相关专利的授权收益与保护，而Jennifer教授所创立的几家基因编辑公司则面临专利侵权的风险。

从技术角度上看，很多创业者的技术都非常优秀。但是如果忽视专利布局，最终则会直接影响到技术授权甚至产品保护。Illumina在基因测序领域是无可争议的国际龙头，但侵犯华大智造的专利后，依然需要支付高额的专利费用和赔偿金。由于专利保护具有地域性，因此全球化专利布局是公司全球化商业策略中的重要一环。我相信这也是正序生物选择在美国递交专利的原因。

作者：本文内容主要由深圳市华信资本投资经理王沁萌搜集汇总整理。

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